Fator Ambiental

O coronavírus que causa a COVID-19 estabelece a infecção ao reconfigurar a forma como as células produzem e processam lípidos, ou gorduras, de acordo com investigadores financiados em parte pelo NIEHS. Eles também descobriram que impedir que as células produzissem certas gorduras impedia a proliferação de várias cepas de coronavírus.

As gorduras chamadas triacilgliceróis (TAGs) – as gorduras mais abundantes nas células animais – aumentaram substancialmente em resposta à infecção. Uma investigação mais aprofundada mostrou um aumento dramático nas gotículas lipídicas relacionadas com TAG, que armazenam gorduras, em células que expressam certas proteínas virais. Os investigadores observaram que essas proteínas podem desempenhar um papel direto na estimulação da produção de TAG.

A equipe também avaliou a capacidade de compostos direcionados à gordura, como medicamentos para perda de peso, de interromper a infecção. Drogas que inibiram as vias envolvidas na síntese e degradação de TAG bloquearam com sucesso a proliferação viral. Eles também foram eficazes contra quatro variantes preocupantes do coronavírus, além da cepa original.

A série de alterações lipídicas que ocorreram após a infecção indica que o SARS-CoV-2 afeta o metabolismo da gordura de diversas maneiras, através de múltiplos mecanismos moleculares, segundo os autores.

Citação: Farley SE, Kyle JE, Leier HC, Bramer LM, Weinstein JB, Bates TA, Lee JY, Metz TO, Schultz C, Tafesse FG. 2022. Um mapa lipídico global revela fatores de dependência do hospedeiro conservados nas variantes do SARS-CoV-2. Nat Commun 13(1):3487. (Sinopse)

Num estudo inédito, investigadores financiados pelo NIEHS revelaram que a exposição a níveis elevados de ácido perfluorooctano sulfónico (PFOS) pode aumentar o risco de carcinoma hepatocelular não viral (CHC) em humanos. Estas descobertas confirmam estudos anteriores em animais que associam o CHC à exposição ao PFOS, que faz parte de uma classe de produtos químicos conhecidos como substâncias per e polifluoroalquil.

A equipe mediu o PFAS plasmático pré-diagnóstico e conduziu a metabolômica em 50 casos incidentes de CHC e 50 controles individualmente pareados do Estudo de Coorte Multiétnica.

Níveis elevados de PFOS, superiores a 55 microgramas por litro, foram associados a um risco 4,5 vezes maior de CHC. A exposição ao PFOS foi associada a alterações nas vias de biossíntese de aminoácidos e glicanos, que também foram associadas ao risco de CHC. A equipe identificou quatro metabólitos que ligam a exposição ao PFOS ao HCC – glicose, ácido butírico, ácido alfa-cetoisovalérico e o ácido biliar 7 alfa-hidroxi-3-oxo-4-colestenoato.

Embora sejam necessários estudos maiores para confirmar os resultados, os autores observam que esta é a primeira evidência humana de que a exposição a níveis elevados de PFOS pode alterar o metabolismo de formas que contribuem para o risco de CHC.

Citação: Goodrich JA, Walker D, Lin X, Wang H, Lim T, McConnell R, Conti DV, Chatzi L, Setiawan VW. 2022. Exposição a substâncias perfluoroalquílicas e risco de carcinoma hepatocelular em uma coorte multiétnica. Representante JHEP 4(10):100550. (Sinopse)

Pesquisadores financiados pelo NIEHS revelaram um mecanismo que liga a exposição ao pesticida DDT à doença de Alzheimer.

Naqueles com doença de Alzheimer, pedaços de proteína chamados beta-amilóide se acumulam no cérebro. A equipe mostrou anteriormente que as pessoas cujo sangue continha níveis mais elevados de um determinado metabólito do DDT, ou produto de degradação, tinham um risco aumentado de desenvolver a doença.

Com base nesse trabalho, os investigadores realizaram estudos em células e animais para explorar se o DDT contribuiu para a agregação da beta-amilóide. Especificamente, eles trataram moscas da fruta, células de origem humana e camundongos com níveis de DDT dentro da faixa encontrada pelos americanos nas décadas de 1960 e 1970.

A equipe descobriu que o DDT melhorou a produção de beta amilóide. Especificamente, a exposição ao DDT aumentou a quantidade de RNA mensageiro – uma molécula que carrega instruções para a produção de proteínas – associado ao APP, um gene que codifica a proteína que se cliva em beta amilóide.

Os pesquisadores também aprenderam que poderiam interromper a produção de beta amilóide tratando as células com tetrodotoxina, um composto que bloqueia os canais de sódio, que são estruturas que ajudam as células cerebrais a se comunicarem.